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GenSight Biologics fait le point sur les parcours clinique et règlementaire de GS010

GenSight Biologics fait le point sur les parcours clinique et règlementaire de GS010
GenSight Biologics fait le point sur les parcours clinique et règlementaire de GS010
Crédit photo © Stefan Wermuth / Reuters

(Boursier.com) — GenSight Biologics fait le point sur les parcours clinique et règlementaire de GS010, son produit de thérapie génique en cours de développement clinique de phase III pour le traitement de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL). Le parcours règlementaire révisé intègre les implications de l'étude clinique REVERSE (CLIN03B), dont les résultats clés ont été annoncés en juin cette année.
REVERSE est une étude pivotale de phase III, randomisée, en double masqué et contrôlée par injection simulée (sham). Elle est destinée à évaluer l'efficacité d'une injection unique intravitréenne de GS010 (rAAV2/2-ND4) chez des sujets atteints de NOHL liée à la mutation G11778A du gène mitochondrial ND4, et dont la perte de vision a débuté entre 6 et 12 mois avant le traitement. Les sujets ont présenté une amélioration bilatérale inattendue - à la fois dans l'oeil traité et dans l'oeil non traité - de l'acuité visuelle (Best Corrected Visual Acuity ou BCVA), telle que mesurée sur l'échelle ETDRS 48 semaines après l'injection. En raison de cette amélioration inattendue observée dans les yeux non traités, l'étude n'a pas atteint son critère d'évaluation principal. Néanmoins, des résultats positifs sur les critères d'évaluation secondaires basés sur des mesures anatomiques et fonctionnelles ont démontré l'effet du traitement par GS010.

À la semaine 48, le volume maculaire des cellules ganglionnaires de la rétine était préservé dans les yeux traités par GS010, alors qu'il avait diminué dans les yeux non traités ; la différence était statistiquement significative.
De la même manière, l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes était préservée dans les yeux traités par GS010, alors qu'elle avait diminué dans les yeux non traités ; la différence d'épaisseur du quadrant temporal de la couche de fibres nerveuses rétiniennes à la semaine 48 était statistiquement significative.
À la semaine 48, la fonction visuelle de sensibilité aux contrastes (Contrast Sensitivity ou CS), mesurée par le test de Pelli-Robson, était améliorée dans les yeux traités par GS010. La sensibilité aux contrastes était inchangée dans les yeux ayant reçu une injection simulée ; la différence était statistiquement significative.
Les analyses exploratoires post-hoc ont mis en évidence des tendances positives suggérant que le bénéfice de GS010 pourrait être plus important chez les sujets atteints de pertes visuelles moins sévères au moment du traitement.
Les résultats inattendus sur la BCVA ont souligné l'importance de collecter plus de données cliniques avant l'analyse prévue à la semaine 96. Par conséquent, GenSight a modifié le plan d'analyse post-hoc de l'étude REVERSE en ajoutant une analyse des résultats à la semaine 72 (18 mois). Ces résultats additionnels sont attendus pour le début du 4ème trimestre de cette année.

Les résultats et observations de l'étude REVERSE ont été pris en compte dans les discussions en cours avec les autorités règlementaires, en particulier avec l'Agence Européenne des Médicaments (EMA), qui considère que REVERSE est l'une des deux études pivotales pour GS010. Le Comité Consultatif de REVERSE, composé de leaders d'opinion reconnus, a examiné les observations en amont de la réunion de suivi d'assistance à l'élaboration des protocoles (PAFU) avec l'EMA, prévue au 4ème trimestre de cette année. L'assistance à l'élaboration des protocoles est une forme particulière d'avis scientifique remis par l'EMA aux sociétés développant des médicaments orphelins dans des maladies rares. L'avis final de l'EMA à rendre suite à la réunion prévue au 4ème trimestre 2018 est attendu au début du 1er trimestre 2019.

Les observations de l'étude REVERSE ont également conduit GenSight Biologics à intégrer des analyses supplémentaires dans le plan d'analyse statistique (SAP) de RESCUE, la seconde étude clinique de phase III considérée comme pivotale par l'EMA. Les sujets inclus dans l'étude RESCUE sont atteints d'une perte de vision inférieure à 6 mois au moment du traitement. Les autres critères de recrutement sont identiques à ceux de l'étude REVERSE. La Société a réalisé une évaluation clinique et règlementaire approfondie de l'option visant à changer le critère d'évaluation principal de RESCUE pour la sensibilité aux contrastes, mais a conclu, après plusieurs consultations avec l'EMA et des experts, que le bénéfice attendu d'une telle modification ne l'emportait pas sur les risques associés au report de la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour GS010. Les premiers résultats de l'étude RESCUE sont désormais attendus pour le début du 1er trimestre 2019, et les résultats complets pour le milieu du 1er trimestre 2019.

Tous les résultats et observations seront intégrés dans les discussions avec l'EMA, mais également avec la US Food and Drug Administration (FDA) prévues au 1er trimestre 2019. Les discussions avec la FDA porteront également sur l'étude REFLECT, la 3ème étude de phase III sur GS010, couverte par une évaluation spéciale du protocole (Special Protocol Assessment ou SPA), avec la FDA. La Société évalue la possibilité d'investiguer plus en détail l'amélioration bilatérale observée dans REVERSE à l'aide d'une étude additionnelle de confirmation.

Les premiers résultats et les résultats complets de l'étude REVERSE à la semaine 96, attendus pour le 2ème trimestre 2019, donneront une image plus complète des bénéfices de GS010 chez les patients dont la perte de vision est inférieure ou égale à un an. Au vu des discussions en cours avec l'EMA, la Société prévoit de déposer une demande d'AMM européenne centralisée au 4ème trimestre 2019. Sur la base du SPA et des résultats intermédiaires de l'étude REFLECT, le dépôt d'une demande de mise sur le marché (Biologics Licence Application ou BLA), est prévu pour le second semestre 2020 aux États-Unis.

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